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癌との闘い

“シグナル”療法と“遺伝子”療法

著:丸田 浩

紙版

内容紹介

●内容
 癌の画期的な治療法といわれる“シグナル”療法と“遺伝子”療法を一冊の本にまとめた。専門家ばかりではなく一般の読者にも理解できるよう、癌研究や癌治療の「最先端」をわかりやすく紹介している。癌は、正常な生命活動を営む際の、種々の“シグナル(情報)”タンパク質に変異が起こることによって発生する。本来、細胞の正常な増殖を“スイッチ=オン(点灯)” あるいは「スイッチ=オフ(消灯)」しているシグナルタンパク質は、時にその変異によってスイッチ機能が狂って「点灯したまま」になることがある。これが癌の原因である。本書では、狂ったスイッチを修復して癌を治す種々の治療法を、著者自身の30年近い研究を含め、また“癌と闘う”日本をはじめ世界の戦士(研究者)たちの群像を交えて詳しく紹介している。

●2つの癌との闘い―序にかえて
 この「癌」に関する単行本の原稿を本格的に書き始めたのは、確か2年前の「クリスマス・正月休暇」であったと記憶している。私が少年時代から尊敬していた米国のノーベル賞作家、名作『大地』を南京の家で書いて、一躍有名人となったパール・バック女史(1892-1973)に関する英文伝記の邦訳『パール・バック伝:この大地から差別をなくすために』(上下2巻、今秋出版)をようやく脱稿した時期だった。女性差別や人種差別を含むあらゆる「差別」は、われわれ人類社会に巣くう治療し難い悪性の「癌」である。その病原体は、Muchiras bias (「無知」に由来する「偏見」) という 学名 で知られ、その撲滅には、「人類皆平等」という根本精神の普及が絶対に必須である。彼女の一生は、この「社会癌」との闘いだった。そして、最後に肺癌で死んだ。
 それから2年後に、人体に巣くう「癌」の病原体(あるいは原因)が、分子レベルで解明され始め、新たな「癌との闘い」が開始された。癌ウイルス中に存在する「発癌遺伝子」群は、実は種々のシグナルタンパク質を生産する「正常な遺伝子」の突然変異体に過ぎないことが判明したからだ。まもなく「抗癌遺伝子」群も発見され、それがやはり、シグナル伝達(特に細胞周期)制御分子を生産する遺伝子であり、その一部欠損が発癌に繋がることも明らかになった。煎じつめれば、癌はシグナル伝達系の「狂い」に由来する。今年のノーベル医学生理学賞の対象になった「細胞周期の制御」と「癌」との関連は、そんなところにある。
 当然、癌細胞の「狂ったシグナル」を是正すべき新しいタイプの治療法(いわゆる「シグナル」療法)に有効な制癌剤の開発と、遺伝子療法の応用が、今世紀の癌の治療研究の主要な課題となりつつある。このような画期的な時代の到来に備えて、この分野がいかに発展してきたか、その過去の歴史、現在の先端研究、さらに近い将来への展望を、若い世代や素人にもある程度理解できるような形で、なるべくやさしく面白く書いたのがこの大衆版である。だから広い読者層に、楽しく読んでもらえることを、私は期待している。
丸田 浩

目次

はじめに―21世紀は癌 の“シグナル療法” の 時代

第1章 発癌遺伝子と抗癌遺伝子

第2章  発癌シグナル
2-1 増殖因子 (サイトカイン)
2-2 チロシンキナーゼ
  2-2-1 Src ファミリーキナーゼ
  2-2-2 EGF レセプター (EGFR/ErbB) ファミリー
  2-2-3 PDGF レセプター (PDGFR)
  2-2-4 インスリンレセプター (IR)
  2-2-5 TRK (NGF レセプター)
2-3 発癌性 G タンパク質 (Ras/Rho ファミリーGTPase)
  2-3-1 G タンパク質の“発祥地” (大腸菌リボソーム)
  2-3-2 古典的 3 量体 G タンパク質
  2-3-3 発癌性の G タンパク質(Ras)
2-4 細胞周期キナーゼファミリー (CDK)
2-5 核内タンパク質(転写因子)
  2-5-1 Fos
  2-5-2 Jun
  2-5-3 Myc

第3章 抗癌シグナル
3-1 GAP (NF1 とp190)
  3-1-1 NF1
  3-1-2 p190-A
3-2 フォスファターゼPTEN : PI-3 キナーゼ阻害酵素
3-3 CDK 阻害タンパク質
3-4 細胞骨格タンパク質
  3-4-1 ビンキュリン とαアクチニン: 最初の抗癌性アクチン結合タンパク質
  3-4-2 ゲルソリン
  3-4-3 NF2 (神経線維腫症 タイプ 2 タンパク質)
  3-4-4 HS1
  3-4-5 キャッピングタンパク質ファミリー
  3-4-6 テンジン
  3-4-7 アクチン脱重合タンパク質コフィリン
  3-4-8 APC (家族性大腸ポリポーシス症タンパク質)
3-5 核内タンパク質
  3-5-1 p53
  3-5-2 抗癌遺伝子RB発見物語
3-6 サイトカイン
  3-6-1 TGFβファミリー
  3-6-2 DAN (ダンキン)
  3-6-3 “ルードビッヒ国際癌研”とその“関西支部” への構想 (個人的見解)

第4章  発癌タンパク質の機能を抑える分子
4-1 制癌酵素 とペプチド
  4-1-1 毒素 C3 (Rho ADPリボシル化酵素)
  4-1-2 Raf81
  4-1-3 NF56
  4-1-4 ACK42
  4-1-5 PAK18
  4-1-6 “クールな猫 (キャット)”
4-2 制癌剤 (シグナル阻害剤)
  4-2-1 Ras ファルネシル化阻害剤
  4-2-2 チロシンキナーゼ 阻害剤
  4-2-3 PAK 特異的阻害剤
  4-2-4 チロシン誘導体: アザチロシン
  4-2-5 アクチン 結合剤
  4-2-6 MEK/S6K 阻害剤: U0126/AG126 (メックス 6)
  4-2-7 HSP90 阻害剤:ラディシコール とゲルダナマイシン

第5章 抗癌タンパク質に代わる薬剤やペプチド
5-1 p53ペプチド
5-2 TSAなどのHDA 阻害剤 はWAF1/CIP1/p21 誘導剤
5-3 中国漢方薬「当帰龍薈丸」の制癌有効成分
5-4 レプトマイシン B (核外輸送阻害剤)

第6章 抗癌ウイルス療法
6-1 レオウイルス
6-2 アデノウイルス (オニックス-015 株)
6-3 ヘルペスウイルス: G207 株

第7章 血管新生 (アンジオジェネシス)
7-1 VEGF レセプター阻害分子 (薬剤, タンパク質)
7-2 血管新生阻害タンパク質
  7-2-1 アンジオスタチンとエンドスタチン
  7-2-2 プロテアーゼ阻害剤
  7-2-3 サリドマイド

ISBN:9784320061415
出版社:共立出版
判型:A5
ページ数:228ページ
定価:3000円(本体)
発行年月日:2001年12月
発売日:2001年12月11日
国際分類コード【Thema(シーマ)】 1:MNC